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导语

酸关系疾病（ARDs）是指胃酸分泌过多或对胃酸极端明锐而产生的消化说念疾病，包括胃食管反流病（GRED）和消化性溃疡（PUD）1 等，其中反流性食管炎（RE）和十二指肠溃疡（DU）在中国平凡东说念主群中的患病率分手高达13.29%（注：经内镜搜检后）和12.5%2，3，严重影响患者的生计和寝息质地，因此，戒指和改善RE/DU患者的症状，促进黏膜愈合，减少并发症的发生，是RE/DU的疗养目标4。

现在，临床共鸣及指南均保举抑酸疗养是RE/DU疗养的主要格式5，6，然则临床上用于抑酸疗养的药物研发和垄断，也跟着咱们对胃酸分泌生理调控刚劲的长远履历了近半个世纪的变迁7，8。

抑酸药物的演变与改进——从H2RA到PPI再到P-CAB

抑酸药物的发展史不错追想到20世纪初期。那时的抑酸药物主若是铝、镁等碱性药物，它们通过中庸胃酸的酸性来达到阻挠胃酸的恶果。然则，这些药物存在着一些问题，举例易产生反弹性酸增高，同期也会影响东说念主体对其他药物的采纳5，8。

图（1）：抑酸药物的发展过程

P-CAB：全新机制的进步升级，已毕强效握久抑酸

PPI疗养酸关系性疾病仍有诸多未骄傲的需求，主要与PPI药物自身的脾性关系，而P-CAB全新的抑酸机制从不同进程上弥补了PPI的不及。

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领先，PPI以非活性体式参加顶壁细胞小管，需要酸的激活。质子化前药会转动为磺胺，并与H+/K+- ATP酶的半胱氨酸基团共价汇集，导致H+/K+- ATP酶失活，比较之下，P-CAB以活性体式参加顶壁细胞小管，在酸性环境中具有褂讪性，不需要酸激活。质子化的P-CAB会与H+/K+- ATP酶酿成非共价键，从而使H+/K+- ATP酶失活。与PPI比较，P-CAB的解离速度较慢，不错更万古候地保握药物的抑酸作用9。

图（2）：PPI与P-CAB抑酸作用模式

P-CAB凯普拉生可已毕首日即全效，快速抑酸

PPI血浆半衰期常常在1-2h，疗养剂量达到稳态及最大抑酸水平常常需4-5d，首日抑酸仅24-43；凯普拉生1.25-1.75h即可达峰，血浆半衰期6-7.17h，首剂4h后可达全效11。

图（3）

P-CAB凯普拉生强效握久抑酸12

商酌走漏：pH（HTR）随凯普拉生剂量的增多而增多，但在20 mg时达到上限。30 mg 兰索拉唑和5、10、20、40、60 mg 凯普拉生组24 h胃pH >5的HTR分手为57.1%±26.4%、7.9%±8.1%、26.2%±22.8%、80.2%±8.8%、88.1%±8.6%和93.1%±1.7%。

图（4）

刻下，盐酸凯普拉生片（商品名：倍稳®）行为在中国惟一对适应症获批的钾离子——竞争性酸破裂剂（P-CAB）已获取国度药品监督措置局（NMPA）批准上市， 获批适应症为：十二指肠溃疡，反流性食管炎。盐酸凯普拉生在伏诺拉生结构基础上进行优化，进一步提升其在靶器官胃内散布水平，在III期商酌中，盐酸凯普拉生具有溃疡/黏膜愈合率高，灵验缓解症状，安全性细致，同期服用毛糙浅显的脾性，为DU/RE患者提供了全新的疗养采选。

凯普拉生用于RE患者8周黏膜愈合率达95.8% 12

一项多中心、立时、双盲双模拟、阳性平行对照的Ⅲ期临床商酌，共纳入经内镜确诊为洛杉矶（LA）分级A级至D级的RE患者240例，立时赐与凯普拉生（n=120）20mg，Qd；兰索拉唑肠溶胶囊（n=120）30mg，Qd，疗养时候为4~8周，不雅察两组患者8周内的黏膜愈合率，和临床总体缓解率。扫尾标明，凯普拉生4周黏膜愈合率与兰索拉唑极度，8周黏膜愈合率达99.1%，临床症状总体缓解率非劣于兰索拉唑。

图（5）：疗养8周的黏膜愈合率

图（6）：各时候点临床总体缓解率

凯普拉生疗养眷恋性食管炎的安全性细致

一项多中心、立时、双盲、双模拟、平行对照商酌，在中国44家中心进行，旨在推敲凯普拉生疗养内窥镜确诊的眷恋性食管炎患者的疗效和安全性，扫尾走漏，与兰索拉唑肠溶片比较，凯普拉生的安全性细致，无权贵性各别（P＞0.05）。

图（7）：药物关系不良事件的发生率

凯普拉生用于DU患者6周溃疡愈合率高达94.44

一项多中心、立时、双盲双模拟、阳性平行对照的Ⅲ期临床商酌，共纳入经内镜确诊为活动性十二指肠溃疡球部溃疡的患者360例，立时赐与凯普拉生（n=180)20mg，新2体育官网Qd兰索拉唑肠溶胶囊（n=180)30mg，Qd，疗养时候为4~6周，不雅察两组患者2、4、6 周十二指肠溃疡的临床症状总体缓解率，扫尾标明，凯普拉生6周黏膜愈合率与兰索拉唑愈合率极度。

图（8）：疗养6周内溃疡愈合率

FAS走漏，疗养后2至6周，凯普拉生对嗳气发生频次和严重进程改善率权贵高于兰索拉唑（P＜0.05）

图（9）：疗养不同技巧的嗳气发生频次和严重进程改善率(FAS集)

凯普拉生疗养十二指肠溃疡的安全性细致

与药物关系的 AE：不良响应发生率在两组间无彰着各别（P=0.1627），无发生率≥5%的事件。

商酌中两组肝脏关系的不良事件主要为ALT、AST、胆红素和谷氨酸脱氢酶搜检值升高，严重进程均为轻度，随访后结局为调治。

图（10）：药物关系不良事件发生率

凯普拉生半衰期比较PPI更长，逐日1次即全天抑酸，服用更浅显

PPI血浆半衰期常常在1-2h，凯普拉生血浆半衰期6-7.17h，同期凯普拉生获批双适应症，即十二指肠溃疡和反流性食管炎，逐日服用一次即可达到全天抑酸。

表（1）

新一代抑酸药物P-CAB凯普拉生为中国RE/DU患者疗养临床用药提供了新采选，将大幅度改善RE、DU患者的生计质地，同期这亦然酸关系疾病疗养的一次新冲破。

参考文件：

1、Inatomi N， Matsukawa J， Sakurai Y， Otake K. Potassium-competitive acid blockers: Advanced therapeutic option for acid-related diseases. Pharmacol Ther. 2016 Dec;168:12-22.

2、屈坤鹏， 成晓舟. 我国部分地区胃食管反流病患病率的 Meta 分析[J]. 中华胃食管反流病电子杂志， 2015， 2(1):11.

3、Li Z， Zou D， Ma X， Chen J， Shi X， Gong Y， Man X， Gao L， Zhao Y， Wang R， Yan X， Dent J， Sung JJ， Wernersson B， Johansson S， Liu W， He J. Epidemiology of peptic ulcer disease: endoscopic results of the systematic investigation of gastrointestinal disease in China. Am J Gastroenterol. 2010 Dec;105(12):2570-7.

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4、Mejia A， Kraft WK. Acid peptic diseases: pharmacological approach to treatment. Expert Rev Clin Pharmacol. 2009 May;2(3):295-314.

5、中华医学会消化病学分会. 2020年中国胃食管反流病群众共鸣[J]. 中华消化杂志， 2020， 40(10):649-663.

6、Kamada T， Satoh K， Itoh T， Ito M， Iwamoto J， Okimoto T， Kanno T， Sugimoto M， Chiba T， Nomura S， Mieda M， Hiraishi H， Yoshino J， Takagi A， Watanabe S， Koike K. Evidence-based clinical practice guidelines for peptic ulcer disease 2020. J Gastroenterol. 2021 Apr;56(4):303-322.

7、Maret-Ouda J， SR Markar and J Lagergren. Gastroesophageal Reflux Disease: A Review. JAMA. 2020; 324:2536-2547.

8、Olbe L， Carlsson E， Lindberg P. A proton-pump inhibitor expedition: the case histories of omeprazole and esomeprazole. Nat Rev Drug Discov. 2003 Feb;2(2):132-9

9、Miftahussurur M， Pratama Putra B， Yamaoka Y. The Potential Benefits of Vonoprazan as Helicobacter pylori Infection Therapy. Pharmaceuticals (Basel). 2020 Sep 28;13(10):276.

10、Andersson K， Carlsson E. Potassium-competitive acid blockade: a new therapeutic strategy in acid-related diseases. Pharmacol Ther. 2005 Dec;108(3):294-307.

11、Data on file.

编号：WBYX-WZ-BW-23-12，灵验期至2023年12月31日